目前臨床上采用的NK細胞療法只能針對特定患者提供數量有限的個體化NK細胞。為了提供大量的“off-the-shelf”的NK細胞以用于多個患者，來自新加坡國立大學的科學家們研發出利用誘導性多能干細胞（iPSCs）大批量生產NK細胞的整體制造方案。該方案選用可方便獲取的外周血細胞（PBCs）作為細胞來源，通過體外重編程獲得符合GMP要求的iPSCs細胞（PBC-iPSCs）。通過該實驗方案，不需要富集CD34⁺細胞和形成類胚體，即可從PBC-iPSCs細胞誘導獲得高純度、高增殖活性的功能性NK細胞（PBC-iPSC-NK）（圖1、圖2）。最重要的是，其中大多數NK細胞不表達殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIRs），使他們不受人類白細胞抗原的限制（圖2）。PBC-iPSC-NK細胞可在體外有效殺傷多種腫瘤細胞系（圖3），與外周血細胞直接誘導獲得的NK細胞（PB-NK）相比，PBC-iPSC-NK細胞對血癌細胞系K562細胞的殺傷效率與PB-NK細胞類似（圖3-A），PBC-iPSC-NK細胞對其它實體瘤細胞系的殺傷效率普遍高于PB-NK細胞（圖3B-3F）。

該研究建立了一種利用外周血細胞生產大量通用型NK細胞的方法，該NK細胞可更廣泛地應用于臨床患者。
 

圖1從人誘導多能干細胞hPSCs產生NK細胞



圖2 PBC-iPSCs-NK細胞形態、純度和細胞表型檢測圖



圖3 PBC-iPSCs-NK細胞對腫瘤細胞的殺傷活性檢測
 

參考文獻：Zenget al., Generation of ‘‘Off-the-Shelf’’ Natural Killer Cells from PeripheralBlood Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells, Stem Cell Reports (2017),https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.020.