IL-1R8是NK細胞調控其抗腫瘤和抗病毒活性的檢查點分子
- 發布時間:2018-09-06
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近日,來自意大利University of Milan的研究人員對自然殺傷(NK)細胞在抗腫瘤和抗病毒中的調控機制進行了深入的研究,研究結果顯示NK細胞表面的白介素受體分子IL-1R8對于其抗腫瘤和抗病毒作用起著負調控作用。相關研究成果發表在2017年11月2日的Nature雜志上。
白細胞介素-1受體8(IL-1R8,也被稱為SIGIRR或TIR8)是IL-1受體(ILR)家族的成員,具有與其它ILR不同的結構和功能特征,其主要作用是對ILR和Toll樣受體(TLR)下游信號通路和炎癥反應起到負調控的作用。NK細胞是先天性淋巴細胞,可抵抗病原體,有助于激活適應性免疫應答。NK細胞在血液腫瘤的抵抗中起了重要的作用,但一般認為在實體瘤中的作用有限。
本研究結果顯示:IL-1R8是NK細胞成熟和殺傷功能的重要檢查點分子,對于NK細胞抗腫瘤和抗病毒作用起著負調控作用。采用基因工程的方法沉默IL-1R8分子的表達可有效抑制肝癌發生(圖1)、血源性肝肺轉移(圖2),以及巨細胞病毒感染。
圖1 二乙基亞硝胺注射后Il1r8+/+和Il1r8−/−小鼠的肝損傷評分統計
圖2 對Il1r8+/+小鼠過繼回輸Il1r8+/+NK細胞和Il1r8+/+NK細胞后肺轉移腫瘤(a)和肝轉移腫瘤(b)的數量
參考文獻:IL-1R8 is a checkpoint in NK cells regulating anti-tumour and anti-viral activity. Nature.2017 Nov 2;551(7678):110-114. doi: 10.1038/nature24293.