研究亮點：

PDGF-DD是人自然殺傷細胞（NK）和固有淋巴細胞（ILC）受體NKp44（NCR2編碼）的配體；

PDGF-DD與NKp44之間的相互作用刺激NK細胞分泌IFN-γ、TNF-α和趨化因子；

PDGF-DD誘導NK細胞分泌細胞因子可觸發腫瘤細胞周期停滯；

NCR2轉基因小鼠可抑制其體內PDGF-DD陽性癌細胞的生長。

 

研究摘要：

已有研究顯示，多種腫瘤可產生血小板源性生長因子（PDGF）- DD，通過自分泌和旁分泌PDGFRβ信號通路，促進細胞增殖、上皮間質轉化、間質反應和血管生成。通過篩選蛋白質庫，研究人員發現人免疫受體NKp44可識別PDGF-DD分子，該受體由NCR2編碼，在自然殺傷細胞（NK）和固有淋巴細胞（ILC）表面均有表達。PDGF-DD與NKp44之間的相互作用刺激NK細胞分泌干擾素（IFN）-γ、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（圖1，圖2），最終導致腫瘤細胞生長的停滯（圖3）。PDGF-DD誘導的細胞因子表達以及腫瘤細胞周期相關基因的下調與NCR2的表達以及膠質母細胞瘤患者更高的存活率密切相關。NCR2轉基因小鼠與對照組小鼠相比，可更有效地控制其體內PDGF-DD陽性腫瘤的生長（圖4），封閉NK抑制性受體CD96或CpG寡核苷酸治療均可增強這一效應。因此，盡管腫瘤細胞可產生PDGF-DD支持腫瘤生長和間質反應，但是它同時激活了機體抑制腫瘤生長的固有免疫反應。

圖1 PDGF-DD與NK細胞分泌的IFN-γ、TNF-α量呈正相關

圖2 PDGF-DD與NKp44之間的相互作用刺激NK細胞分泌IFN-γ、TNF-α

 

注：α-NKp44（anti-NKp44），α-NKp46（α-NKp46）

圖3 PDGF-DD可將黑色素瘤細胞阻滯在細胞周期G1期

注：NK^DD+IgG sup（PDGF-DD和對照IgG處理NK細胞培養上清）

NK^DD+aNKp44 sup（PDGF-DD和NKp44抗體處理NK細胞培養上清）

圖4 NCR2轉基因小鼠（NCR2-tg）與非轉基因小鼠（non-tg）體內PDGF-DD陽性腫瘤生長的對比

 

參考文獻：Natural Killer Cells Control Tumor Growth bySensing a Growth Factor, Cell (2017), https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.037