近日，來自美國南加州大學的研究人員利用嵌合抗原受體修飾的自然殺傷細胞（CAR-NK）攜帶腫瘤化療藥物，實現將藥物靶向運輸到特定腫瘤位點的目的，在降低藥物毒副作用的同時，提高了化療藥物的療效。相關研究成果發表在2017年8月18日的Cell子刊Molecular Therapy雜志上。

傳統化療藥物治療的局限性包括化療耐藥、腫瘤復發和轉移。目前已開發出的基于納米粒子的靶向藥物運輸技術，可以提高腫瘤細胞內藥物的濃度。然而，在高效運輸藥物到腫瘤位點的同時，如何才能不損傷正常組織，這仍然是一個難點。近年來，由于免疫細胞可以定向遷移到腫瘤和炎癥部位，因此科學家們越來越關注人免疫細胞介導的納米藥物的運輸。NK細胞屬于細胞毒性淋巴細胞的一種，在腫瘤免疫監視中發揮著重要的作用。對NK細胞進行基因工程修飾，使其表達嵌合抗原受體，可提高NK細胞對腫瘤的特異性殺傷作用。

研究人員利用抗CD19-CAR和抗Her2-CAR修飾的NK92細胞作為納米藥物靶向運輸的載體，實驗中所采用的納米藥物是由富含馬來酰亞胺頭基的多層脂質體（cMLVs）包裹化療藥物紫杉醇（PTX）組成，該cMLVs可以與細胞表面富含巰基的NK92細胞穩定結合（圖1、圖2）。體外實驗（圖3）和體內實驗（圖4）均顯示，在降低脫靶效應的同時，可以提高化療藥物的療效。

圖1 CAR-NK細胞與納米藥物cMLV結合示意圖



圖2 紅色熒光染料DiD標記的cMLV與綠色熒光染料CFSE標記的CAR.NK細胞相結合的共聚焦顯微拍攝圖

圖3 （A）抗CD19-CAR.NK細胞攜帶的納米藥物對CD19^- SKOV3細胞和CD19⁺SKOV3.CD19細胞的殺傷活性檢測；

（B）抗Her2-CAR.NK細胞攜帶的納米藥物對Her2^- MDA.MB.468細胞和Her2⁺SKOV3細胞的殺傷活性檢測。

圖4 抗CD19-CAR.NK.cMLV(PTX)對CD19⁺ SKOV3.CD19細胞移植瘤小鼠的抑瘤效果檢測
 

參考文獻：

Combination Cancer Therapy Using Chimeric Antigen Receptor-Engineered Natural Killer Cells as Drug Carriers. Molecular Therapy (2017), doi: 10.1016/j.ymthe.2017.08.010.