研究亮點

（1）NK細胞招募cDC1細胞進入腫瘤微環境；

（2）cDC1細胞的募集取決于NK細胞產生的趨化因子CCL5和XCL1；

（3）NK細胞/趨化因子/ cDC1細胞與癌癥患者生存期相關；

（4）腫瘤產生的PGE₂損害NK細胞和cDC1細胞，導致癌癥免疫逃避。

研究摘要

傳統1型樹突狀細胞（Conventionaltype 1 dendritic cells，cDC1）對于抗腫瘤免疫至關重要，并且其在腫瘤內部的數量與免疫排斥和免疫治療效果相關。本研究顯示，在小鼠腫瘤中cDC1細胞的募集通常取決于能產生cDC1趨化因子CCL5和XCL1的自然殺傷（NK）細胞（圖1、圖2）。類似地，在人類癌癥中，腫瘤內CCL5，XCL1和XCL2的轉錄與NK細胞和cDC1細胞的基因標記密切相關，并且與患者的總體生存期呈正相關（圖3）。值得注意的是，腫瘤可通過產生前列腺素E2（PGE₂）達到免疫逃逸的目的，這主要是由于PGE₂可抑制NK細胞活性和趨化因子的產生（圖4），同時還能下調cDC1細胞中趨化因子受體的表達。

本研究揭示了腫瘤內cDC1細胞募集在細胞水平和分子水平的作用機制，以及腫瘤通過產生PGE₂抑制NK細胞和cDC1細胞達到免疫逃逸的目的，未來有望利用此機制進行癌癥治療。                            

圖1 小鼠腫瘤中cDC1細胞與NK細胞的定位

A：腫瘤內CD103⁺cDC1細胞（紅色）與NK1.1⁺ NK細胞（藍色）的免疫熒光染色圖；B：腫瘤內cDC1細胞與NK細胞距離的統計圖

圖2 小鼠腫瘤中各類型免疫細胞內部CCL5蛋白（A）和Xcl1 mRNA水平（B）的檢測

圖3 NK細胞基因標記（A-C）和cDC1細胞基因標記（D-F）與腫瘤患者生存期之間的關系比較

圖4 PGE₂的添加與NK細胞產生CCL5（A）和XCL-1（B）之間的關系

參考文獻：NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into theTumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control, 2018, Cell 172,1022–1037.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.004