近日，來自加拿大Universityof Calgary的研究人員對恒定型自然殺傷T細胞（iNKT）在組織損傷修復中的作用進行了深入的研究，研究結果顯示iNKT細胞在肝損傷修復和炎癥消退中起著關鍵的作用。相關研究成果發表在2017年10月17日的Cell子刊Immunity雜志上。

 

研究亮點：

1. 排斥、滯留、滲透：iNKT細胞在損傷部位的三種狀態；

2. 自身抗原呈遞和細胞因子刺激iNKT細胞產生Th2細胞因子；

3. iNKT細胞激活信號由Kupffer細胞與竇內皮細胞介導；

4. iNKT細胞對組織修復和炎癥消退有重要的作用。

 

研究摘要：

體內某些細胞在機體受到外傷后能監測到損傷發生，通過影響損傷部位的細胞因子環境，調節該部位免疫反應，恢復機體狀態。

通過活體顯微鏡，研究人員觀察到恒定型自然殺傷T細胞（iNKT）在損傷部位呈現出排斥、滯留、滲透這三種狀態（圖1）。iNKT細胞起先被肝損傷部位排除在外，但隨后通過自身抗原和細胞因子的作用，iNKT細胞能準確分布到單核細胞聚集以及肝細胞增殖的損傷部位（圖2）。自身抗原激活的iNKT細胞可產生白介素-4（IL-4），而不產生干擾素-γ（IFN-γ）（圖3）。iNKT產生的IL-4是促進肝細胞增殖、單核細胞轉變以及肝損傷愈合的關鍵因素（圖4）。

該研究表明自身抗原激活的iNKT細胞可監測并參與發生炎癥的損傷部位的及時修復。

 

圖1 iNKT細胞在損傷部位的分布

                (a)損傷后不同時間在損傷部位iNKT細胞（綠色）和壞死細胞（紅色）的熒光拍攝圖；
(b)距離損傷部位100um處和(c)損傷部位內部iNKT細胞的分布情況統計。

圖2 iNKT細胞（綠色，白色箭頭指示）在損傷部位的聚集



圖3 激活的iNKT細胞分泌IL-4和IFN-γ的流式檢測圖



圖4 iNKT細胞回輸到Ja18^-/-小鼠體內7天后損傷部位面積(a)以及肝細胞密度(b)的統計圖
（WT:wild type iNKT細胞；IL4^-/-:IL-4分泌缺陷的iNKT細胞）

 

參考文獻：iNKT Cells Orchestrate a Switch from Inflammation to Resolution of Sterile Liver Injury. Immunity. Volume 47, Issue 4, p752–765.e5, 17 October 2017