NK專題系列-01

臍帶血來源CAR-NK細胞：一種更具應用前景的異體抗腫瘤免疫細胞

近日，美國安德森癌癥中心的研究人員對臍帶血來源的NK細胞進行了基因改造，探討了其在抗腫瘤方面的作用和安全性問題，相關研究成果發表在Nature雜志子刊《Leukemia》上。

嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptors，CARs）基因修飾自體T細胞已在白血病和淋巴瘤的特異性治療中顯示出較好的臨床療效。但是同種異體CAR-T細胞應用于治療存在較大的移植物抗宿主?。?/span>GVHD）風險。自然殺傷（NK）細胞對靶細胞的識別和殺傷不依賴于抗原特異性，不會引起GVHD。臍帶血（Cord blood，CB）為同種異體NK細胞免疫治療提供了一種極具吸引力的細胞來源。

來自美國安德森癌癥中心的研究人員利用逆轉錄病毒感染CB來源的NK細胞，使其表達CAR-CD19、IL-15和可誘導性caspase-9自殺基因（iC9），該基因修飾后的CB-NK（iC9/CAR.19/IL-15 CB-NK）細胞可以高效殺傷CD19陽性的細胞系（圖1）和原代白血病細胞（圖2），且可以顯著延長異種移植Raji淋巴瘤小鼠的生存期（圖3）。尤為重要的是，該iC9/CAR.19/IL-15 CB-NK細胞可以通過藥物激活iC9自殺基因，從而在必要時清除該基因修飾NK細胞（圖4）。

總之，基因修飾CB來源的NK細胞為同種異體免疫治療提供了一種易制備、療效驚人且安全性高的途徑。

圖1 未感染CB-NK（NT）細胞和基因修飾后的CB-NK（CAR-NK）細胞對CD19⁺ Raji細胞的殺傷效率

注：CD19^- K562細胞系作為陽性對照

圖2 未感染CB-NK（NT）細胞和基因修飾后的CB-NK（CAR-NK）細胞對原代白血病細胞CLL細胞系的殺傷效率

注：CD19^- K562細胞系作為陽性對照

圖3未感染CB-NK（NT）細胞、基因修飾后的CB-NK（iC9/CAR.19/IL-15）細胞及
CAR-19基因修飾的CB-NK（CAR.19）細胞治療Raji細胞移植瘤小鼠模型的生存期對比

圖4 藥物誘導處理前后小鼠體內CAR-NK細胞比例的流式檢測結果